Что не так с иммунитетом при ожирении?
Как я и обещал, рассказываю о причинах глубокого снижения иммунитета у людей с ожирением или, точнее, глубокого его извращения, когда иммунитет не делает того, что нужно, но занимается смертельно опасной самодеятельностью там, где его не просят.
Причина первая, банальная
У людей с клиническим ожирением лишний жир откладывается не только в более или менее приспособленных для этого местах, но везде, где только можно. В том числе в тимусе (вилочковой железе) и костном мозге. А между тем, это главные органы синтеза и созревания наших иммунных клеток.
Добавьте сюда абдоминальное ожирение (классический живот «здоровяка»), которое сопровождается накоплением огромных количеств жира в брюшной полости, где расположен еще один важнейший для иммунитета орган – кишечные лимфатические узлы.
Причина вторая, посложнее
Это сегодня жир – повод для детских насмешек или мимолетных угрызений совести. Однако у животных и у наших далеких предков жировая ткань была одним из важнейших регуляторных органов.
И в этом нет ничего удивительного, если вспомнить, что жировые запасы представляли собой резервный источник энергии, позволявший животным и древнему человеку иметь хоть какую-то надежду на выживание.
Если, как говорится, «не до жиру», то организм отключает все излишества, без которых можно обойтись. Если жирка удалось поднакопить, то можно включить вспомогательные системы для более активного образа жизни и, главное, для воспроизведения потомства.
И именно поэтому жировые клетки научились синтезировать десятки разных гормонов, которые подсказывали организму, что можно сейчас делать, а что нельзя, и заодно активно участвовали в регуляции многих жизненно важных функций.
Лептин: жировой гормон-иммуностимулятор
Об этом гормоне я уже писал (см. посты «Голодание. Часть 2» и «Иммунная теория старения. Оптимистический финал»). Иммунные клетки и иммунные реакции требуют очень много энергии, и поэтому наш организм может позволить себе эту роскошь, только будучи уверенным в своих энергорезервах.
Лептин как раз является тем сигналом, который надежно указывает на обеспеченность организма запасным жиром, а значит, энергией. Механизм до смешного прост: лептин синтезируется жировыми клетками, и если жира много, то уровень лептина растет, и наоборот.
Сегодня хорошо известно, что при дефиците лептина (что происходит при голодании) резко снижается иммунитет. В частности, происходит ускоренное старение тимуса – главного органа, где созревают Т-лимфоциты, которые призваны убивать бактерии или клетки, зараженные бактериями или вирусами.
Более того, дефицит лептина приводит к нарушению созревания и нормальной работы В-лимфоцитов, которые отвечают за синтез антител (см. ниже).
Лептин как инсулин
Стоп-стоп-стоп!!! Но ведь люди с ожирением не страдают от дефицита лептина – у них он, наоборот, в избытке. Все верно, но как раз из-за этого патологически высокого уровня гормона организм вырабатывает к нему полную нечувствительность (резистентность). Такая вот своего рода защитная реакция на абсолютно ненормальную и потенциально опасную ситуацию.
Это происходит точно так же, как и с инсулином – еще одним очень важным гормоном. При избыточном углеводно-жировом питании резкие скачки инсулина приводят в итоге к формированию нечувствительности организма к этому гормону. И наш организм начинает вести себя так, как будто ему крайне не хватает инсулина, несмотря на то, что его хоть отбавляй. Самый настоящий сахарный диабет!
Последствия резистентности к инсулину вам должны быть известны, и они весьма плачевны (это еще один «бонус» для людей с ожирением и сопутствующим ему сахарным диабетом 2-го типа). Последствия нечувствительности клеток к лептину менее изучены, но уже сейчас понятно, что именно это играет одну из главных скрипок в формировании иммунодефицитного синдрома у больных ожирением.
Лептин, антитела, вакцины
Сегодня мы все надеемся на вакцину против COVID-19, но... Огромный опыт работы с вакцинами против разных штаммов гриппа говорит о том, что у людей с выраженным ожирением уровень антител против гриппа резко снижается уже через 2-3 месяца после вакцинации.
В исследовании P. Sheridan (Int j Obes 2012; 36 (8): 1072–1077) было показано, что уже через год уровень антител к противогриппозной вакцине более чем у 60% людей с ожирением снижается более чем в 4 раза! Для сравнения: у людей с нормальным весом таких было не более 15–20%.
И это вполне понятно, если вспомнить значение лептина и связанных с ним иммуностимуляторов для активации В-лимфоцитов и синтеза антител.
Причина третья, самая сложная
Постараюсь покороче... Избыточная жировая ткань, особенно если она начинает откладываться в неприспособленных для этого местах, расценивается организмом как чужеродная. И, как с любым другим чужеродным объектом в нашем организме, с этим избытком начинает бороться… иммунная система. Да-да, и без того хилый иммунитет начинает заниматься не свойственной ему работой, вместо того чтобы защищать нас от настоящих угроз.
Огромное количество лимфоцитов и лейкоцитов мигрируют в жировые депо и запускают процесс воспаления, с помощью которого они надеются избавиться от нежелательного довеска. В результате в организме человека с ожирением резко возрастает воспалительный фон.
А между тем одной из главных причин тяжелого течения COVID-19 является как раз избыточная воспалительная реактивность иммунной системы, когда медиаторы иммунного воспаления (цитокины) провоцируют тяжелый воспалительный отек легких.
Невеселое резюме
Во всей этой ситуации больше всего расстраивает то, что COVID-19 – это вовсе не форс-мажор. В 2010-2011 гг., после завершения пандемии свиного гриппа, было написано огромное количество статей, в которых исследователи в один голос говорили о том, что ожирение является фактором риска № 1 летальных исходов и случаев тяжелого течения свиного гриппа.
Во всех этих статьях во всех деталях были описаны механизмы снижения иммунитета у людей с ожирением и крайне низкая эффективность вакцины (статья P. Sheridan, которую я упоминал выше, как раз из этой серии).
Ну и что, мы сделали какие-то выводы за эти 8 лет? И какова вероятность, что мы чему-то научимся после завершения пандемии COVID-19?