Т2-иммунитет, или Как паразиты «наградили» нас аллергией

В большинстве случаев, когда мы говорим об иммунитете, мы на самом деле имеем в виду Т1-иммунитет, который нас защищает от бактерий и вирусов. Этот тип иммунного ответа подразумевает полное уничтожение инфекционных возбудителей с помощью иммунных клеток или специфических антител.

При этом лейкоциты, НК-клетки (натуральные киллеры) и чуть позже Т-лимфоциты уничтожают бактерии или клетки, пораженные вирусом, путем их физического разрушения. В свою очередь В-лимфоциты синтезируют антитела (иммуноглобулины), которые уничтожают бактерии или вирусы путем химической (токсической) атаки.

Главной чертой Т1-иммунитета является то, что он направлен против микроскопических одноклеточных (или того меньше) инфекционных возбудителей, которых можно разом и полностью уничтожить силами иммунной системы и таким образом избавить от них организм. Но, как вы понимаете, такое возможно далеко не всегда, и вот тут-то в дело вступает Т2-иммунитет.

Если в наш организм попадает крупный многоклеточный агрессор – а именно такими и являются большинство паразитов, – никакие иммунные клетки-убийцы или тем более специфические антитела нам тут не помогут. Слишком разные у них весовые категории.

В этом случае активизируется механизм Т2-иммунитета, в котором обычным лейкоцитам или Т-лимфоцитам вообще нет места, а В-лимфоциты используются не как источник специфических антител против бактерий и вирусов (иммуноглобулины М и G) или защитных неспецифических антител широкого спектра действия, защищающих наши слизистые оболочки от проникновения инфекций (иммуноглобулины А), а как источник совершенно уникальных иммуноглобулинов Е.

Если все прочие иммуноглобулины являются мощным оружием против инфекционных возбудителей, то иммуноглобулины Е – это, по сути, просто сигнальный белок, который говорит о том, что в организм проникло что-то такое, что нельзя уничтожить обычным способом.

Этот сигнал улавливают особые клетки, которые являются очень древней частью нашей иммунной системы и которые в большом количестве находятся в тех органах, через которые в наш организм привыкли проникать паразитарные инфекции, – кожа, слизистые оболочки глаз и дыхательных путей, легкие и кишечник. И название эти клетки имеют тоже очень архаическое – тучные клетки.

После того как в наш организм попал какой-либо паразит, с которым мы хотя бы один раз ранее уже контактировали, наши иммунные клетки тут же узнают его по специфическим белкам и выбрасывают в кровь большое количество иммуноглобулинов Е. Те устремляются в очаг паразитарной инвазии и соединяются там с тучными клетками, которые реагируют на это массированным выбросом особого химического вещества – гистамина.

Если речь идет о слизистых оболочках желудка и кишечника, то гистамин вызывает обильное отделение пищеварительных соков и слизи, вплоть до рвоты и поноса, – то есть, все то, что может выводить паразитов.

Если речь идет о дыхательных путях, то это обильная секреция слизи в верхних дыхательных путях и длительный спазм бронхов, что тоже призвано не допустить проникновение паразитов в легкие. Если же мы говорим о коже, то это нестерпимый зуд, призванный заставить животное или человека расчесывать кожу в кровь, механически удаляя паразитов.

Классическая картина аллергии, не правда ли? Да и классические противоаллергические препараты делают не что иное, как блокируют действие этого самого гистамина.

Впрочем, об аллергии мы еще поговорим, а сейчас нужно сказать о том, что помимо иммуноглобулинов Е и тучных клеток в механизмах Т2-иммунитета важную роль играют и такие иммунные клетки крови, как гранулоциты, а именно базофилы и – особенно – эозинофилы. Они в большом количестве мигрируют в очаг Т2-воспаления, что, кстати, тоже является очень ярким проявлением любой аллергии.

Зачем нужны эозинофилы и другие гранулоциты в реакциях Т2-иммунитета? Дело в том, что эти клетки в ответ на стимуляцию иммуноглобулинами Е способны выделять агрессивные химические вещества, которые в ряде случаев способны поражать мелких паразитов или их личинки.

То есть, если тучные клетки призваны механически не допустить проникновения паразитов в организм, то эозинофилы пытаются (и нередко им это удается) физически уничтожить или хотя бы временно вывести из строя организм паразита и тем самым облегчить механическое освобождение от него.

В качестве антипаразитарного механизма описанный выше набор иммунных реакций, безусловно, имеет очевидный смысл. Но почему точно такая же картина развивается в нашем организме в ответ на кошек, пыльцу, клубнику или домашнюю пыль?! Они ведь нам ровным счетом ничем не грозят.

Скорее всего, многие известные аллергены и паразиты имеют в своем составе схожие по структуре белки. И когда в организм попадает, в сущности, безобидная пыль, наша иммунная система реагирует на этот белок, как на сигнал проникновения в организм личинок, скажем, бычьего цепня.

А вот теперь самое удивительное! Понятно, что паразитам совсем не нравятся атаки иммунной системы. Во-первых, это может в принципе воспрепятствовать размножению и жизненному циклу паразитов. Во-вторых, уже прижившиеся паразиты тоже не заинтересованы в болезненном состоянии своего хозяина, обеспечивающего их всем необходимым.

Поэтому очень многие паразиты научились подавлять реакции Т2-иммунитета. Именно с этим ученые связывают значительно меньшее распространение аллергии (от простой крапивницы до бронхиальной астмы) у людей с паразитарными инфекциями по сравнению с людьми, большую часть жизни живущих без паразитов.

Многие ученые сегодня вообще высказывают крайне радикальное мнение о том, что паразитарные инфекции (особенно кишечные), которые постоянно сопровождали человека (и продолжают это делать в отсталых странах), стали в процессе эволюции очень важным естественным иммунорегулятором. Ну, примерно таким же, как кишечная микрофлора.

И в свете этой гипотезы становится вполне понятно то, каким образом повсеместная стерилизация жизни населения развитых стран приводит к угрожающим цифрам распространенности иммунодефицитных состояний и аллергии.

Антигенное сходство многих аллергенов и паразитов – это данность, с которой мы уже ничего поделать не можем. Однако если даже паразиты находят возможность повлиять на нашу иммунную систему и заставить ее найти некий баланс и перестать «заливать» наш организм иммуноглобулинами Е, гистамином и эозинофилами, значит, это можем сделать и мы сами.

Нам пока еще не до конца понятен механизм, с помощью которого кишечные паразиты «успокаивают» нашу иммунную систему. Вполне возможно, что они научились выделять какие-то иммуномодулирующие вещества.

Однако помимо этого у нас накапливается все больше и больше данных о том, что паразиты влияют на иммунитет – в том числе через модуляцию кишечной микрофлоры (см., например статью M. Zaiss с коллегами в журнале Immunity 2015 Nov 17;43(5):998-1010).

При этом они каким-то образом способствуют размножению бактерий, которые синтезируют летучие (короткоцепочечные) жирные кислоты. А это в основном как раз те самые бактерии, которые и составляют нашу полезную кишечную микрофлору.

Ну, во-первых, сам по себе факт увеличения доли полезных кишечных бактерий – это общепризнанное условие поддержания нормального баланса в иммунной системе.

Во-вторых, летучие жирные кислоты способствуют снижению проницаемости стенок кишечника для многих чужеродных веществ, включая очень многие аллергены. И, кстати, именно поэтому глубокий кишечный дисбактериоз всегда сопровождается аллергическими проявлениями, особенно у людей, к этому предрасположенных.

В общем, если вы на дух не переносите даже простое упоминание о паразитах, полюбите хотя бы кишечные бактерии.