Вам хотелось бы снизить свой вес на 20% без особых усилий? Избавиться от патологической тяги к холодильнику? Похоже, это становится реальностью! Владельцы прав на препарат под торговой маркой «Оземпик» предвкушают оглушительный коммерческий успех, сравнимый с лаврами виагры.
Что это за чудо-средство?
Последнее время все усилия фармкомпаний, работающих над проблемой ожирения, сосредоточены на создании фармакологических аналогов гормонов насыщения.
Сначала надежды возлагали на лептин, но оказалось, что организм моментально к нему привыкает и перестает слушаться.
Затем настал черед адипонектина, но его сложная белковая молекула в кишечнике не усваивается, а назначать его в кровь пока боятся из-за потенциальной аллергенности.
А вот более простой глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1) удалось перевести в удобоваримую и эффективную фармакологическую форму. Это и есть оземпик, который назначают в виде подкожных инъекций один раз в неделю.
На что способен ГПП-1?
ГПП-1 – это гормон, который вырабатывается в кишечнике в ответ на поступление пищи. Его с полным правом можно назвать гормоном насыщения, хотя за этим банальным определением стоит целый спектр гораздо более серьезных эффектов, призванных максимально эффективно переварить и усвоить поступившие питательные вещества.
Для этого ГПП-1 сначала выключает из процесса желудок, чтобы он далее не мешал и не поддерживал высокий аппетит. Это достигается за счет торможения желудочной моторики и секреции соляной кислоты.
Потом ГГП-1 повышает секрецию инсулина для эффективного усвоения поступившей глюкозы, а параллельно действует еще и на центры насыщения в головном мозге, подавляя аппетит. Хотя не исключено, что это делает не столько сам ГПП-1, сколько повышенный под его влиянием уровень инсулина (о чем мы еще поговорим ниже).
Кстати, именно способность ГПП-1 повышать эффективность синтеза инсулина первой привлекла внимание фармакологов, и его фармакологические аналоги исследовались сначала у больных сахарным диабетом 2-го типа.
Что так и что не так с оземпиком?
Для начала хорошая новость: оземпик через полтора года постоянного применения обеспечивает примерно 20-процентное снижение веса. Да-да, при отсутствии строгих диет, пробежек до седьмого пота и прочих атрибутов успешного похудения.
Более того, по субъективным ощущениям многих из тех, кто проходит курс лечения оземпиком, это еще и сопровождается ощутимым снижением тяги к еде и исчезновением спонтанных «наркотических» мыслей о еде – т. н. пищевого шума (food noise).
Впрочем, последнее-то как раз и неудивительно. Именно так и действуют гормоны насыщения, к коим относится и ГПП-1. И диким животным (да и здоровым людям) понятие пищевого шума совсем не знакомо.
Ой нет! Не портите сказку!
Однако радужная картина оземпикового будущего оказывается серьезно подпорченной данными о том, что у 2/3 лиц, прошедших длительный курс лечения оземпиком, вес быстро возвращается к прежним цифрам, стоит им только прекратить лечение.
То есть оземпик – это классический химический костыль, коим являются большинство фармпрепаратов. И не нужно ходить к гадалке, чтобы предположить, что даже у тех, кто будет бесконечно продолжать лечение оземпиком, эффективность последнего будет падать и падать. Сколько раз мы это проходили в современной фармакологии!
Подводная часть айсберга
Впрочем, на этом плохие новости не заканчиваются. У людей, у которых избыточный вес осложняется проявлениями сахарного диабета 2-го типа, эффективность оземпика почти испаряется. Вместо 20% остаются жалкие 9%, и это при том, что у тех, кто для чистоты эксперимента принимал не оземпик, а пустышку (плацебо), было почти 4% снижения веса. То есть эффективность оземпика в этом случае просто эфемерная.
И главная проблема здесь в том, что у людей с выраженным ожирением (а именно таким и нужны радикальные средства типа оземпика) сахарный диабет в той или иной степени (как часть метаболического синдрома) встречается почти всегда.
И ключевой момент здесь не сам по себе сахарный диабет, а глубокая инсулинорезистентность, которая точно есть у каждого человека с ожирением. Ведь как я писал выше, ГПП-1 (а значит, и оземпик) опосредуют свое действие на систему «голод – насыщение» именно через инсулин.
Соответственно, если инсулин не работает, ждать чуда от оземпика не стоит. Здоровый человек, поев, полностью насыщается, а человек с ожирением, даже наевшись, продолжает мучительно думать о еде – во многом именно потому, что у первого инсулин, выделившийся в ответ на еду, работает, а у второго – нет.
Нахальная калория
В общем, в случае с оземпиком мы опять наступаем на старые фармакологические грабли. Из всей сложнейшей системы регуляции голода и насыщения мы берем один-единственный и далеко не самый главный фактор и почему-то надеемся, что вот он-то точно будет работать.
Кроме того, мы никак не хотим понять, что начиная с определенной степени ожирения гормональные изменения переходят критическую черту (включая резистентность к инсулину, лептину, адипонектину и многим другим игрокам системы «голод – насыщение»), и нарушения становятся необратимыми и постоянно прогрессирующими. В своей книге «Нахальная калория» я посвятил этому целую главу.
На этом этапе даже такие радикальные вмешательства, как хирургическая модификация пищеварительной системы (бариатрическая хирургия), нам не всегда могут помочь, где уж тут оземпику...
Ну и наконец, можно вспомнить, что в современном обществе ожирение стало предпочтительным эволюционным фактором. Оно уже в прямом смысле движется вперед силами естественного отбора (см. в моем посте Почему нам уже не победить ожирение).