Природные решения – всегда самые эффективные. Но часто – до ужаса брутальны. Человеку же нравится все легкое и изящное. Но часто – ценой эффективности.
Вы можете точно сказать, как именно работают пробиотики? Почему именно бифидо- и лактобактерии, а не другие представители нормальной кишечной микрофлоры? Обязательно живые или сойдут и мертвые? И это только верхушка айсберга подобных вопросов.
Но самое удивительное, что точного ответа не знаете не только вы, но и очень многие специалисты в этой области. Почему? А во многом потому, что изначально это была очень брутальная, если не сказать очень грязная тема. И мы, закрыв глаза, предпочли проскочить побыстрее все неприятное и сразу оказаться в области прекрасного, изящного и коммерчески эффективного.
Какими были самые первые пробиотики?
Кто придумал пробиотики? Конечно, Мечников! Нобелевская премия! Знаменитый болгарский йогурт и болгарская палочка – предок всех современных пробиотиков! Однако при всем нашем огромном уважении к Мечникову он здесь не первооткрыватель.
Началась же вся эта история очень давно. И началась она скорее всего… с собак. Кстати, у вас есть дома собака? А приходилось ли вам хоть раз (вероятнее всего – гораздо чаще) оттаскивать питомца от чужих собачьих фекалий во время прогулки? Вот и наших предков этот вопрос очевидно интересовал.
Но если мы, видя это, только морщимся от отвращения, то наши предки стремились понять причины такого странного поведения, заметить его положительные последствия и извлечь из этого (вот ведь каламбур) что-то полезное для себя.
И поэтому вы и в древней греко-римской, и в древней китайской медицине найдете упоминания и рецепты использования – о, ужас! – обработанных фекалий для лечения различных кишечных расстройств.
Признание на высшем уровне
Но что полезного, кроме небольшого количества остаточных витаминов, синтезированных микрофлорой, могут нести в себе свежие экскременты?! Все верно – ничего! Ничего… кроме этой самой микрофлоры. И это не просто микрофлора, а абсолютно полный спектр живых кишечных микроорганизмов, максимально родственных нашему организму.
Но ведь мы же не в каменном веке! У нас есть прекрасные препараты пробиотиков – красивые, чистые и удобные! Все верно, но почему-то как раз в наше в время – а именно в 2013 году – один очень уважаемый орган – а именно Федеральное агентство США по контролю лекарств и пищевых продуктов (FDA) – одобрил метод фекальной трансплантации как средство лечения тяжелых и не поддающихся антибиотикотерапии энтероколитов, вызванных клостридиальной инфекцией (Clostridium difficile).
А теперь внимание! Фекальная трансплантация – это не что иное, как использование обработанных свежих экскрементов от здоровых доноров для подселения в кишечник больных людей. И это не просто один из второстепенных методов – фекальная трансплантация позволяет достичь быстрого улучшения у 70–90% больных, у которых уже не работают антибиотики!
Шоковая терапия
Зачем я рассказываю вам про этот кошмар? Только с одной целью – заставить вас задуматься о том, что такое настоящие пробиотики. Ведь очевидно, что врачи перепробовали тысячи современных пробиотических препаратов для лечения инфекционных энтероколитов, прежде чем по причине их полной неэффективности поднять тему фекальной трансплантации.
Да что там клостридиальный энтероколит! Обычные пробиотики из аптеки не могут по-настоящему справиться даже с банальной диареей путешественника. И не потому, что они плохие, а потому, что это лишь красивая верхушка огромного и не всегда сверкающего чистотой айсберга.
В чем слабость современных пробиотиков?
Современные пробиотики, во-первых, на 99% представлены только лакто- и бифидобактериями, а нормальная кишечная микрофлора человека насчитывает тысячи разных видов. Просто бифидо- и лактобактерии абсолютно безопасны и легко культивируются, а вот со многими остальными бактериями легкого и красивого бизнеса может не получиться.
Во-вторых, до сих пор до конца не решен вопрос жизнеспособности бактерий в препаратах и, главное, их способности заселять не просто кишечник, а проникать в пристеночные пространства, где микрофлора и выполняет большинство своих функций. Очень часто в процессе лабораторного культивирования бактерии утрачивают эту способность, так как становятся все менее и менее генетически сходными со своими собратьями из кишечника.
В-третьих, среда человеческого кишечника является для лабораторных штаммов далеко не самой приятной и дружественной, тогда как бактерии из фекальных трансплантатов чувствуют себя там в прямом смысле как дома.
Поэтому давайте на нескольких простых примерах попробуем сравнить эффективность коммерческих пробиотиков и фекальных трансплантатов и понять ключевые отличия между отдельными видами пробиотических бактерий и полным спектром микрофлоры.
Первая функция пробиотиков
Первая и, возможно, самая древняя и главная функция кишечной микрофлоры – это подавление кишечных инфекций. Эволюционно мы стали терпеть (да еще и подкармливать) у себя в кишечнике микробов только потому, что те, защищая свою идиллию, не допускали туда никаких других чужаков, включая смертельно опасных, используя все методы микробной конкуренции и антагонизма.
Именно это мы и видим в случае применения фекальных трансплантатов для лечения тяжелейших кишечных инфекций. Вся рать всех имеющихся в них видов кишечной микрофлоры встает на защиту своего нового мирка от неминуемой гибели в связи с нашествием смертельно опасных чужаков, таких как Clostridia difficile.
Отдельные штаммы лабораторных лакто- и бифидобактерий даже в самых больших дозах никогда не могут повторить эту глобальную и многоуровневую защитную реакцию.
Вторая функция пробиотиков
Так как абсолютно все представители кишечной микрофлоры являются чужеродными, они служат раздражителями нашей иммунной системы. Открытого иммунного конфликта (воспаления) в здоровом организме никогда не возникает, но постоянная тренировка наших иммунных клеток все равно происходит.
И вот как раз тут наши чистые современные пробиотики оказываются предпочтительными. Почему? Потому что отобранные штаммы бифидо- и лактобактерий с самого начала отбирали и культивировали по принципу «Не навреди!».
Кстати, мы тут опять во многом копировали природу. Ведь какие бактерии первыми заселяют кишечник новорожденного и начинают тренировать его незрелую иммунную систему? Именно бифидо- и лактобактерии, которые передаются ребенку от матери и начинают активно размножаться, так как молоко матери содержит в высокой концентрации специальные бифидогенные полисахариды. (См. подробнее в посте Грудное молоко как лучший бифидокефир)
Шанс опасных иммунно-воспалительных реакций со стороны нашей иммунной системы при использовании бифидо- и лактобактерий сведен к минимуму, но при этом мягкий тренирующий эффект есть, и он неоднократно доказан.
Более того, в этом случае можно часто обойтись и вообще без живых бактерий. Для этого можно взять не целые клетки, а только те части бактерий, которые и вызывают нужную нам реакцию иммунной системы. Такие препараты с антигенными иммуностимулирующими свойствами назвали метабиотиками.
В общем, абсолютно красивая и чистая работа – точечная активация клеток иммунной системы без грязи и побочных эффектов. А что фекальный трансплантат?
Работ на эту тему пока немного, но очевидно, что наш иммунитет тренируют не только бифидо- и лактобактерии, и можно быть уверенным, что полный спектр кишечной микрофлоры вызывает и более быструю, и более полную иммуностимуляцию. Однако по соотношению «чистота – качество – безопасность» пробиотики здесь выигрывают.
Третья функция пробиотиков
Речь здесь на самом деле пойдет не об одной какой-то функции, а о целом множестве эффектов, которые наша микрофлора оказывает не местно в кишечнике, а на весь организм. Взять, к примеру, энергетический обмен.
Сегодня уже никто не спорит, что от состава кишечной микрофлоры зависит риск развития ожирения, метаболического синдрома и сахарного диабета 2-го типа. Все дело в том, что кишечные бактерии в процессе вторичного пищеварения синтезируют вещества, участвующие в регуляции системы «голод – насыщение».
Однако большинство экспериментов с классическими пробиотиками (а метабиотики тут вообще ни при чем) пока не приносят ожидаемых результатов. Бифидо- и лактобактерии, конечно, играют не последнюю роль в регуляции энергетического обмена, но участников этого процесса в нашем организме гораздо больше.
Например, в одном из последних клинических исследований влияния фекальной трансплантации на показатели сахарного диабета и метаболического синдрома (Z.Wu et al, Front Cell Infect Microbiol 2022;12:1089991) было показано, что помимо бифидобактерий значительное влияние на энергетический обмен оказывают такие представители кишечной микрофлоры, как Chlorobium, Synechococcus, Collinsella. А в других исследованиях нормализацию метаболизма связывают также с Bacteroides acidifaciens и Akkermansia muciniphila.
Вы что-нибудь слышали про таких представителей микрофлоры? То-то и оно. (Кстати, про аккермансию я недавно писал в посте Ма-а-аленькая бактерия для большо-о-ого веса)
Дорога в тысячу миль только начинается
Но только поймите меня правильно – я ни в коем случае не пропагандирую фекальную трансплантацию. Это крайне неоднозначный способ коррекции дисбиоза. Я хочу сказать лишь то, что мы со своими лакто- и бифидобактериями находимся лишь в самом начале очень долгого пути по созданию по-настоящему полноценных пробиотиков.
По сути, мы еще совсем недалеко ушли от работ Мечникова начала XX века. Нам еще предстоит хорошо узнать и приручить и аккермансию, и певотеллу, и хлоробиум, и еще тысячи других важных видов нормальной кишечной микрофлоры. Пусть даже для этого нам придется заняться гораздо менее приятным исходным материалом, чем болгарский йогурт Мечникова.