Сиртуины – гормоны молодости, «консервирующие» нашу ДНК. Никотинамидадениндинуклеотид (НАД) – главный помощник сиртуинов. Эта парочка сегодня – главный хит anti-age медицины. А точнее– разные активаторы синтеза сиртуинов и синтеза НАД. Их у нас теперь много, и они уже хорошо изучены. Вперед – в светлое и молодое будущее!
Чем мы так дороги природе?
Но возникает справедливый вопрос: если природа предусмотрела для нас возможность вечной молодости, то зачем? Вся история нашей эволюции – это постоянная смена поколений, постоянное обновление ДНК и генотипа, безжалостный естественный отбор.
И поэтому возникает подозрение, что сиртуины и НАД изначально были созданы природой совсем не для anti-age кабинетов, а для чего-то другого, гораздо более важного для природы. Просто по какому-то счастливому совпадению они могут нам помочь еще и в этой модной теме.
В поисках истины я предлагаю отправиться туда, где сиртуины впервые возникают в эволюции, и посмотреть, в чем состояла их функция на заре жизни на Земле.
На заре примитивной юности
Гены, регулирующие синтез сиртуинов и НАД, впервые обнаруживаются у примитивнейших форм жизни. Например, у вирусов вибриофагов. Зачем им вечная молодость, если они штампуются и умирают по одному и тому же четкому алгоритму? Значит, сирутины и НАД им нужны для чего-то другого.
Биоритмы – основа жизни
Первичная примитивная жизнь крайне зависела от биоритмов, которые позволяли им активизировать метаболизм только тогда, когда была высокая вероятность нахождения пищи, и наоборот – уходить в анабиоз в «тощее» время суток.
А что такое НАД? Это важнейший активатор метаболизма и клеточного дыхания (не говоря уже о сотнях других важнейших биохимических реакций). Соответственно, как только запускается активная фаза биоритмов, потребность в НАД резко возрастает, для чего и активируется фермент никотинамид-фосфорибозилтрансфераза (НАМФТ), запускающий синтез НАД.
Концентрация НАД начинает расти, стимулируя метаболизм и разные процессы активной жизнедеятельности, нуждающиеся в НАД, среди которых есть и… сиртуины. Да-да, сиртуинам для выполнения своих функций нужно очень много НАД (и именно поэтому сегодня НАД-сиртуиновый коктейль и является сегодня главным anti-age препаратом).
А вот дальше происходит самое интересное. НАД активирует сиртуины, а те в свою очередь начинают блокировать центральный фактор (BMAL1:CLOCK) в системе регуляции биоритмов, что в свою очередь блокирует активность фермента НАМФТ. Ведь, напомню, что сиртуины есть не что иное, как блокаторы многих генов (благодаря чему они в том числе и способствуют их защите от мутаций, что сегодня и считается главной функцией сиртуинов).
Снижение же активности фермента НАМФТ закономерно приводит к снижению синтеза НАД, что влечет за собой падение активности метаболизма – т. е. ночную фазу биоритмов. А поскольку для работы сиртуинов необходим НАД, через некоторое время активность сиртуинов тоже начинает снижаться.
Вследствие этого блокада гена, отвечающего за активность фермента НАМФТ, постепенно ослабевает, и его синтез возобновляется, что знаменует собой – вы уже догадались – активную фазу биоритмов. И далее опять по кругу.
Из простого стрелочника в медиазвезду
Получается, что исходно сиртуины (точнее, одна из их форм – SIRT1) были созданы природой для регуляции биоритмов через периодическую блокаду центра активации биоритмов, одной из важнейших функций которого является синтез НАД.
При этом удивительно, насколько филигранно, сверхэффективно и экономично природа замыкает feedback-петлю биоритмов: все делается через одну и ту же «кнопку» – НАД. Сначала НАД активизирует метаболизм и в том числе работу сиртуинов, далее сиртуины блокируют синтез НАД, а в самом конце уже они сами теряют свою активность из-за самими же ими созданного дефицита НАД, что опять запускает активный центр биоритмов и заново закручивает спираль НАД.
И, видимо, настолько эффективной оказалась роль сиртуинов в качестве блокаторов тех или иных генов, что природа резко расширила спектр их применения и увеличила их ассортимент с одного до десятков. И только единицы из них выполняют ту функцию, которую мы сегодня приписываем сиртуинам, а именно – «консервацию» ДНК в голодные периоды.
Поэтому говорить о сиртуинах только как о гормонах молодости наших генов – это все равно что видеть только верхушку айсберга. Ну и потом, разве правильное чередование биоритмов не столь же важно для сохранения молодости?